表观遗传调节因子BRD4

BRD4（溴结构域蛋白4）是一种转录调节因子

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BRD4（溴结构域蛋白4）是一种转录调节因子。研究发现，BRD4在癌症、自身免疫和炎症性疾病中具有重要的作用^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">1,2}。 正常生理情况下，BRD4主要参与细胞周期过程中的基因表达调控，其可以与乙酰化染色质结合，保持各种基因在细胞分裂循环过程中的稳定表达 ，这种现象被称为表观遗传记忆或基因转录的“书签”^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">2,7}。 同时，BRD4在调控分化和发育中也起着关键portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">作用^2,4。 如果BRD4缺失，骨髓干细胞将不能分化成为B和T细胞^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">2}。 BRD4亦是MEFs或B细胞重编程为诱导多能干细胞过程中重新表达干细胞基因所必需的，在成骨细胞分化过程中BRD4也发挥重要作用。 综上，BRD4在细胞周期调控和分化中的重要作用使其成为癌症和免疫系统疾病的新兴治疗靶点。

溴结构域蛋白的BET家族的主要特征是它们都存在两个溴结构域和一种超末端（ET）结构域^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,6}。其中，BRD4是研究深入的。 BRD4具有四个主要的分子功能：（i）可以通过结合乙酰化组蛋白维持染色质结构，这种活性是由它的N-末端结构域中的位点调控的; （ii）可以通过其HAT催化结构域发挥组蛋白乙酰转移酶（HAT）活性^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,6}; （iii）丝氨酸激酶活性，主要作用于RNA pol II；（iv）C端结构域，可以发挥转录因子和复合物的结合和成核位点。研究发现，BRD4常出现在几种转录复合物，包括常见的辅因子调控子和P-TEFb 延伸因子^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">6}。 其C端结构域也可以调控BRD4与许多众所周知的转录调节因子之间的相互作用，显著的有：P-TEFb，MYC，NFκb 以及portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">p53portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">^2,4,6-8等。

近，BRD4为引人关注的是，研究发现它可能是潜在的癌症治疗靶点。因为，它在细胞周期中具有转录和表观遗传调控因子的重要作用。特别是，对于许多造血系统癌症，它们依赖于恒定的BRD4活性来表达Myc^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,3,5,7}。实体瘤也与BRD4活性有关^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2}。 临床研究发现，BRD4的失调与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有关^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">7}。有趣的是，人们发现了一种BRD4融合蛋白，BRD4-NUT，它在侵袭性的中线癌中被发现^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">[2,7]}。目前还不清楚BRD4是否在新陈代谢转移中的作用。

portant;"="" style="font-family: "Microsoft Yahei", arial, 宋体; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; color: rgb(62, 62, 62);">

Bethyl认识到BRD4在细胞周期调控和肿瘤发生中的重要性，研发了质量的BRD4抗体，以及许多其他相关蛋白质的抗体，以促进癌症研究发展。

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